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应用血清肿瘤标志物改善肺癌管理

时间:2017-11-24 |来源:中国放化疗信息网 收集整理|点击:


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  多学科治疗可以改善患者生存期

  目前,肺癌主要按照TNM进行分期,即一看肿瘤大小(T:Tumor);二看淋巴结情况(N:Lymph Node);三看有无远处转移(M:Metastasis),从而将NSCLC分为I期、II期、III期、IV期。由于SCLC的I-III期的治疗手段非常接近,所以,一般用局限期(I-III期)和广泛期(IV期,即晚期)来分型。

  近年来,多项研究显示,包括外科治疗的多学科治疗可以改善患者生存期。2011年的美国临床肿瘤年会,对8,793名被诊断为局限期SCLC患者进行了长达13年的回顾性分析。其中大概7,878多例是以化疗、放疗作为主要治疗手段,只有915多例是做了手术。最终得出发现的结果是:尽管I-III期的局限期SCLC患者均从选择性手术中获益,各期总生存期(OS)均高于非手术治疗,但小细胞肺癌SCLC的手术地位和作用仍然缺乏前瞻性的研究数据。当患者被诊断为晚期,就意味着无法局部根治,必须要用全身药物治疗来延长生存期。

  肿瘤内科主任程刚教授表示,临床上,2/3的患者初诊时已是广泛期SCLC,如不治疗,中位生存期仅2个月~3个月,预后很差。目前广泛期SCLC的标准治疗为联合化疗,放疗广泛应用于广泛期SCLC的姑息治疗。初始化疗缓解率60%,中位生存期9个月~11个月,2年生存率低于5%。

  对于早期肺癌,通过临床对比发现,SCLC患者术后化疗能明显提高五年生存率,且对于所有从局限期到广泛期的SCLC患者,不管手术与否,都应进行化疗;而NSCLC患者只有在II、III期,通过术后辅助化疗才能提高五年生存率,I期NSCLC患者并不能从化疗中获益,术后不管做不做化疗,五年生存率是一样的;但SCLC不一样,从局限期到广泛期,不管做不做手术,每一期都应进行化疗。

  自20世纪80年代开始,EP方案(足叶乙甙+)开始作为广泛期SCLC的标准化疗方案,并被多项荟萃分析证实可明显降低广泛期SCLC患者死亡风险,延长生存期。此外,伊立替康联合铂类也是广泛期SCLC一线治疗可选方案。两者疗效一样,但副作用不一样,医生可根据患者对副作用的耐受情况来选择治疗方案。

  肿瘤标志物proGRP提高SCLC疾病管理

  每年收治近1,200例肺癌手术患者,女性患者占多数,该院检验科主任郭林教授介绍说,自从开展肺癌的早期筛查门诊后,通过低剂量的螺旋CT对肺癌的高危人群进行筛查,可以发现不少早期患者,降低无症状肺癌高危患者20%的死亡率。

  然而,CT筛查可早期发现早期NSCLC,但对SCLC并无筛查获益。肺癌诊断面临的巨大挑战之一,就是如何更早地发现SCLC。通常,医生可根据确诊NSCLC和SCLC,但并非所有的患者都可进行活检,即使符合做活检,很多病例也取不到最终的恶性组织。NSE会有假阳性、假阴性。而痰细胞学检查往往存在超过15%错误判断。因此临床需要更为微创、高灵敏和高特异性的诊断手段。

  《中国原发性肺癌诊疗规范(2011年版)》在影像学检查和组织病理学检查的基础上,增加了肺癌相关标志物的检测。美国临床生物化学协会(NACB)/欧洲肿瘤标志物组织(EGTM)推荐了CEA(癌胚抗原)、CYFRA 21-1(细胞角蛋白片段19)、SCC(鳞状细胞抗原)、NSE(神经元特异性烯醇化酶)、proGRP(胃泌素释放肽前体 )等五个肿瘤标志物。

  对于不同组织学类型的肺癌在治疗各个阶段对肿瘤标志物的选择,NACB指南建议,对于缺少组织学检测结果的非手术患者,当NSE和proGRP水平升高,提示SCLC;在治疗后和随访阶段使用NSE和/或proGRP,从而实现对SCLC更好的管理。

  对1994-2010年发表的11篇关于proGRP的文献分析发现:proGRP对SCLC有高敏感性71.6% 、特异性为92.1%。proGRP在SCLC、SCLC和NSCLC混合型肺癌显著升高,在良性肺疾病不升高或处在较低的水平。因此proGRP对SCLC和良性肺疾病具有优秀的鉴别诊断价值。

  通过研究也证实,对比其他肿瘤标志物,proGRP对SCLC诊断的敏感性最佳,可以作为SCLC预后评估的重要指标,临床上还能用于监测SCLC治疗效果、复发和预后情况。

  肿瘤标志物可以帮助临床选择合适的肺癌治疗方案。治疗无效的SCLC患者出现NSE和proGRP水平升高,提示临床需更换治疗方案。血清学的肿瘤标志物检测不仅方便快速,费用低,与活检相比对患者的创伤较小。

  肿瘤标志物的利用大大改善了肺癌的管理。运用肿瘤标志物不仅可以对肺癌组织类型进行鉴别诊断,更快地为患者制定合适的治疗方案,还能监测肺癌患者的治疗过程,确定治疗方案是否有效、是否需要及时更换治疗方案,早期发现肿瘤的复发和转移,有效降低患者死亡率,减少医疗费用。

  Elecsys proGRP检测效果获多中心联合验证

  检验科主任齐军教授介绍说,四家欧洲医学中心联合开展的一项Elecsys proGRP多中心临床研究证实,在不同类型的良、恶性疾病中,proGRP在SCLC中呈现高表达且浓度上升明显, SCLC患者中有60%超过200pg/ml的,而在其他恶性肿瘤中表达不明显,说明proGRP在鉴别SCLC时有良好的特异性。

  随着SCLC的疾病进展,proGRP检测值逐渐增高,说明proGRP值和SCLC分期呈成正相关,而其在NSCLC和良性疾病中呈现低水平。因此证实,proGRP可用于SCLC和NSCLC、良性疾病、健康人的鉴别诊断。

  中国医学科学院肿瘤医院、和复旦大学肿瘤医院三家医院联合进行了一项胃泌素释放肽前体(proGRP)检测试剂盒(电)的临床研究,以验证其临床应用的可行性及检测结果的可靠性。

  目前这项研究已经顺利完成,其结果也充分证明罗氏诊断胃泌素释放肽前体(proGRP)检测试剂盒(电化学发光法)各项指标均有优秀的表现,不同浓度多次测量变异系数很小,检测结果稳定可靠。此次临床研究的标本包含常见临床标本和潜在干扰标本等类型,与参比试剂的对比检测研究表明,被考核试剂检测具备临床可行性,检测结果可靠。

  中国的临床验证研究与欧洲多中心研究的结果均表明,罗氏诊断Elecsys proGRP电化学发光检测试剂的各项指标都已经达到了临床应用的标准,血清、血浆样本均适用,且操作方便,是目前SCLC的最佳特异性指标。Elecsys proGRP试剂盒的灵敏度、特异性,以及批内/批间的精密度均符合要求,并且具有良好的抗HAMA干扰性能。Elecsys proGRP检测已于2013年获得欧盟批准,预计将于今年年初在中国上市。